亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致的家族持续性癫痫持续性脑病

椟中都之珠（Pearls）：

1、亚氨基四氢糖苷NAD（MTHFR）弱点是高血压特质心肌疾的稀有疾因；

2、见到血茶色素基本型式酪氨酸（homocysteine）总体升很高变小检验MTHFR弱点的似乎特质；

3、针对MTHFR弱点的等位基因检测有助于本症与其它基本型式酪氨酸日后氨基化弱点特别疾疾的判别。

椟匮待开（Oy-sters）：

相异的MTHFR等位基因型式加剧的检验遗传学式和疾因并非完全相异。

亚氨基四氢糖苷NAD（MTHFR）弱点是一种稀有的常常DNA隐特质遗传学疾，包含在基本型式酪氨酸日后氨基化特别疾疾范畴。MTHFR不可逆地甲醇5,10-亚氨基四氢糖苷转化5-亚氨基四氢糖苷。

MTHFR等位基因生物体和基本型式酪氨酸升很高除了与易栓症特别之外，有少数MTHFR等位基因生物体疾征还被见到刻画（为其他相似特质），大多显出为脊髓组织弱点。这些弱点除此以外生长发育延未足、高血压癫痫、特质功能脊髓功能退化、中都枢特质呼吸衰竭，终于加剧不省人事。这一底物弱点加剧高血压牵涉到程序唯不说明。

意大利人类学家Francesco Salvatore等在近期的Neurology杂志Pearls ＆ Oy-sters栏目上华盛顿邮报了一个支系，包含3名疾征（2名激进派兄妹和1名姨表激进派），原发特质为以往不等的脊髓组织症状，很整体疑为MTHFR弱点。

见到血、胃基本型式酪氨酸总体升很高相符了更进一步检验，并经由对其中都2名疾征进；大等位基因测序终于胃癌。尽管疾征兼具相异的MTHFR遗传学特质，但是其检验相似特质和高血压特质心肌疾起疾年龄组相似之所在位置很大。

疾例文献资料（支系布见布1）：

三名疾征父母大多非近激进派纳妾，妊娠期及产期无反常常政治事件。P1母激进派和P2、P3的母激进派为同卵兄弟。三名疾征大多在出生后早期即显现吸吮后头、脊柱激进派和力高于、小一头、胃痛等原发特质。

P2年龄组很短，1年初龄缘故产妇癫痫首次看病，稍未足十分困难为难治特质全面特质高血压。心肌MRI说明了大心肌萎缩拆分侧心肌室及蛛网膜下腔中都度扩展、楞底部心肌沟回反常常。其脊髓组织功能不断恶化，迅速十分困难至胃痛和晕厥，终于因呼吸衰竭在7年初龄失踪。

P1和P3分别在18年初龄和10年初龄因产妇癫痫看病。EEG说明了同时典型式很整体失律，相似特质为无序的年终极很高幅慢波，随机显现非同步多圹特质棘尖波。似乎因反复细菌感染，P1对ACTH疗程加成差；附加乙组胺类和洛泽尔偶氮疗程2年初后癫痫部份支配；随后因癫痫频率日后度变小附加索吡酯疗程。

P3亦有反复感染，初始疗程为氨己烯酸，之后分别附加乙组胺类和索吡酯。索吡酯对两个疾征大多有效。P1和P3分别已服用索吡酯36年初和18年初，大多无日后显现高血压癫痫。

P1和P3显出出相异以往的生长发育延未足。P1虽然有脊柱激进派和力变小，但也可在5岁龄时自已；大走；疾征兼具社交能力、情绪友善，但没法说话。P3在1岁龄显现重度精神群众运动生长发育未足滞，重度脊柱激进派和力极差，显出为完全一头后仰，没法保持跪姿或站姿。2岁龄缘故为急特质呼吸抑制；大鼻腔切开术疗程。

P1和P3的心肌MRI大多说明了弥漫特质大脑皮质很高表面积、幕上和蛛网膜下腔扩展、心肌和心肌干生长发育不全、以及大脑半球菲薄。P1可见左侧蛛网膜肺部和2个性疾病圹；P3可见颞区和楞区明显大心肌萎缩（布2）。家族其它成员无高血压、卒中都或精神病特质疾疾史。

克隆定期检查说明了P1和P3血茶色素基本型式酪氨酸总体升很高（大多值180.85 μMol/L），谷胱甘肽总体变小，胃氨基乙组二酸排泄无变小；血茶色素和胃激素总体变小，抗氧化剂B12和糖苷总体、C3酯酰甲钠氨酸和茶色细胞平大多半径还维持在较长时间常总体。

鉴于风湿热血茶色素和胃基本型式酪氨酸总体很很高、谷胱甘肽浓度高于，且无茶色细胞变小和氨基乙组二酸反常常，说是看来MTHFR弱点的似乎特质很大，而非β-胱钠醚合成底物弱点这一最常相似的很高胱氨酸症疾疾（该症谷胱甘肽总体升很高）。

MTHFR等位基因测序说明了P1和P3大多有相异的两个杂合等位基因突变：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述等位基因突变分别地所在位置第4号和第6号氨基酸（布1）。在重型式MTHFR弱点疾征中都大多已有上述等位基因突变纯合子的华盛顿邮报。

P1和P3的母激进派（同卵兄弟）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合等位基因突变的携带者；两风湿热的兄长（已知彼此无激进派缘关系）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合等位基因突变的携带者。

此之外，P1和P3大多因母系遗传学，带入常相似模板等位基因座c.667C＞T（p.A222V）的杂合体，该模板等位基因座是血管特质疾疾的风险人为因素。P2很整体疑为MTHFR弱点，因其精神疾高血压特质心肌疾，且有谷胱甘肽总体变小和基本型式酪氨酸胃症。对P2和P3的之外祖母、舅舅和之外祖父母进；大等位基因分析（布1），见到除之外祖父之外大多为该症的携带者。

通过克隆定期检查进；大检验后，P1和P3即开始运用亚糖苷（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）疗程。6年初后可见血茶色素基本型式酪氨酸总体轻度攀升，18年初后攀升至基线总体。疗程期间可见脊柱激进派和力轻度提高。

布2：（A）P1：左大脑皮质性疾病圹附近大脑半球拉长、表面积变小（记号所指）；心肌室（特别是左侧）扩展。（B）P1：左大脑皮质和扣带回性疾病圹（弯记号）附近大脑半球拉长、表面积变小（白记号），并一环越至右方（茶色记号），似乎加剧暂时性一环大脑半球的继发特质轴索变特质。（C）P3：颞叶和大脑皮质的心肌容积变小（记号所在位置），可见与增生形成延未足特别的弥漫特质大脑皮质表面积增很高。（D）P1：心肌桥（记号所在位置）和心肌蚓心腹方微细的生长发育不全；心肌大脑半球拉长亦可见（弯记号所在位置）。（E）P3：心肌桥部因生长肿胀加剧的一头脚拉长（记号所在位置）；大脑半球拉长亦可见；窦汇周围硬心肌膜腔囊肿可见（弯记号所在位置）；注意到含造影剂血浆造成的周边硬心肌膜增强信号。

谈论：

MTHFR弱点是最常相似的糖苷激素特别先天特质生物体。除激素特别的变化之外，本症还与适用范围很广的一系列检验症状特别：精神群众运动生长发育未足滞、高血压、特质功能脊髓特质疾病疾变、脊髓疾、精神特质疾疾、心肌血管政治事件（老年疾征）等。

克隆定期检查见到血茶色素基本型式酪氨酸升很高、谷胱甘肽变小、无巨茶色细胞贫血和氨基乙组二酸胃症。疗程目的在于变小血基本型式酪氨酸总体；疗程口服除此以外口服甜菜碱、谷胱甘肽、糖苷、抗氧化剂B12和5-氨基四氢糖苷等激进派和基本型式酪氨酸氨基化全过程的口服，可变小谷胱甘肽总体。

在P1和P3中都，可用亚糖苷和甜菜碱疗程虽然在检验检验说明后立即开始，但是只有相当严重特性。对疗程加成较高的原因似乎是疗程开始时间较未足，且疾征有2个很整体有害气态的等位基因突变（并有p.A222V模板等位基因座），加剧MTHFR底物活特质变小。另之外有华盛顿邮报在2个重度MTHFR弱点情形中都可用甜菜碱和糖苷疗程无效。

在MTHFR弱点疾征中都显现的高血压特质心肌疾已被归因于基本型式酪氨酸介导的激素疾，可GABAGABA激素，并在中都枢系统介导谷氨酸特别（有毒）抑制特质全过程。之前仅有一例多药依赖特质高血压情形被华盛顿邮报。

本情形中都，对P1和P3运用索吡酯可有效地支配高血压癫痫，似乎是由于索吡酯能中都和很高基本型式酪氨酸酸中毒加剧的多种脊髓组织有毒振荡。虽然针对MTHFR弱点疾征牵涉到产妇癫痫症的小分子替代疗法已建立，但是根据并不一定中都2名疾征的专业知识，说是仍建议可用索吡酯疗程。

MTHFR弱点疾征无显著依赖特质心肌部影像学显出，可有弥漫特质大心肌萎缩、心肌和心肌干生长肿胀和脱增生改变。并不一定中都3名疾征大多有相似的显出（虽然以往不一）。心肌半径变小和生长肿胀在P2和P3中都更明显（布2）。此之外，P1还有2个性疾病特质疾圹，分别地所在位置左大脑皮质和楞叶，上会未介导的MTHFR遗传学特质在加剧血栓特质政治事件中都的重要特质。

虽然并不一定中都3名疾征有着相异的MTHFR遗传学特质，相似的等位基因文化背景，但是其原发特质的严重以往生物体很大。P2和P3有着更重的遗传学式。高血压特质心肌疾牵涉到较早似乎与较高的疾因特别。环境人为因素如缺乏食品补充剂、感染、在全过程可用笑气、以及长期运用抗痫口服似乎过多疾情。

近期证据说明了基本型式酪氨酸钠酮类在体外有脊髓有毒，该气态是一种依赖特质基本型式酪氨酸举例的激素产物。博来霉素水解底物和对氧钙底物1与基本型式酪氨酸钠酮类分解激素特别，似乎增强其脊髓有毒。相异的基本型式酪氨酸举例脊髓有毒气态，其分解激素似乎加剧疾征显现相异以往的脊髓组织显出。尽管如此，上位等位基因的相似之所在位置似乎也与相异遗传学式特别。

重度MTHFR弱点的脊髓有毒似乎是多人为因素加剧的，取决于一些共存的变量，如可变小基本型式酪氨酸总体的环境人为因素、在日后氨基化移动式相异环节牵涉到的底物活特质攀升、基本型式酪氨酸产物的相似之所在位置特质分解激素、固有的脊髓元抑制特质、以及中都枢脊髓组织相异的年龄组依赖特质损害等。

因此，很高基本型式酪氨酸酸中毒变小中都枢脊髓组织对其他损害人为因素的一般来说，似乎是产妇癫痫症的诱发人为因素而非主要原因。在产妇癫痫症中都，MTHFR弱点是一个重要的判别检验。对本症的快速检验和依赖特质干预安全措施似乎对疾征疾因有好处的关键作用。

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主笔： neuro212